Roma, XV secolo. Rodrigo Borgia, divenuto Papa con il nome di Alessandro VI, ha due grandi passioni: il potere, in tutte le sue forme, e la famiglia. I suoi quattro figli sono molto diversi fra loro, come diverse erano le madri: il semplice, poco amato Goffredo; l'irascibile, spietato Giovanni; la bellissima, determinata Lucrezia; e Cesare, il condottiero, l'amico di Machiavelli nonché suo ispiratore per la figura del Principe. Le loro vicende drammatiche si intrecciano con quelle dell'Europa del Rinascimento, un'era di bellezza, lussuria, orgoglio, tradimento, intrighi e veleni mortali, in un affresco della prima vera famiglia criminale della nostra storia.